Page 17 - Hjerne Det! 3/2021

spekter av medikamenter som søker å forsterke immunresponsen mot tumor. Seks studier skal undersøke effekten av immun-sjekkpunkthem- merne pembrolizumab og atezolizu-
mab kombinert med andre antistoffer (10). Fire studier skal undersøke effekten av pembrolizumab og to effekten av atezolizumab, i kombina- sjon med antineoplastiske medika- menter og/eller kreftvaksiner, hvorav to administreres intratumoralt.
En studie skal undersøke effekten av ipilimumab og nivolumab, som i dag er godkjent for behandling av metastaserende malignt melanom. En studie skal undersøke effekten av virusterapi ved å injisere et genmodifi- sert virus i tumor for å initiere en immunrespons. Tre studier skal undersøke T-celleterapi, og to kreftvaksiner.
Strålebehandling
Det er planlagt fem studier som skal undersøke effekten av nye stråleregi- mer. En skal studere effekten av ny strålebehandling ved tilbakefall og en annen effekten av hypofraksjonert bestråling. Det er også planlagt to studier av preoperativ bestråling og to av behandling med alternerende elektriske felt med middels frekvens og lav intensitet (eng. tumor treating fields (TTF)).
Tre studier skal kombinere henholdsvis stereotaktisk bestråling eller hypofraksjonert bestråling med immun-sjekkpunkthemmere. En studie skal undersøke effekten av
TTF kombinert med betablokkeren carvedilol, og en annen studie skal se på effekten av stråleterapi kombinert med det antineoplastiske medika- mentet CAN-008.
Annet
Det planlegges en studie som skal undersøke om nye MR-metoder kan
muliggjøre bedre tumorreseksjon, en som skal studere effekten av fotodyna- misk terapi, en som skal undersøke effekten av et strålesensitiserende medikament og en som skal undersø- ke effekten av et medikament som har redusert behandlingsresistens i dyremodeller.
Diskusjon
Denne gjennomgangen av planlagte studier viser at cytostatika, andre antineoplastiske medikamenter
og immunterapi er prioriterte forskningsfelt i behandlingen av glioblastom. To tredjedeler av studiene skal undersøke ny behand- ling i kombinasjon med allerede etablert behandling og en tredjedel moderne immunterapi. Studier av temozolomid i kombinasjon med andre medikamenter, eller bruk av immunsjekkpunkthemmere i tillegg til standard behandling dominerer.
Innen immunterapi ved glioblastom er det planlagt flest studier av behand- ling med monoklonale antistoffer, her- under immun-sjekkpunkthemmere. Disse har revolusjonert behandlingen av andre kreftformer.
Vår gjennomgang viser imidlertid at det er planlagt få fase 3-studier. Det skyldes sannsynligvis at mange medikamenter og intervensjoner som undersøkes i fase 1 og 2 ikke har ønsket effekt, eller viser en uaksepta- bel bivirkningsprofil. Hvis det vedvarer, vil kirurgisk reseksjon kombinert med temozolomid og strålebehandling forbli beste behand- ling, til tross for utilfredsstillende behandlingsresultater.
Det er en svakhet at vi har gjen- nomført en tverrsnittsundersøkelse,
og dermed ikke kan presentere et helhetlig dynamisk bilde av hvor mange tidligfasestudier som går videre til fase 3. En fullstendig oversikt krever longitudinelt studiedesign. Vi har heller ikke gjennomgått detaljerte protokoller for de inkluderte studiene. Dette medfører noe risiko for å overse vesentlig informasjon.
Det er et politisk mål i Norge at en større andel pasienter med alvorlig kreftsykdom skal tilbys utprøvende behandling. Helseforetakene er i oppdragsdokumentene bedt om å
legge til rette for dette. Denne gjennomgangen viser imidlertid at det er planlagt få studier som vil bli aktuelle for denne pasientgruppen. Det kan tolkes i retning av at tradisjo- nelle randomiserte kontrollerte kliniske forsøk gir lite håp for pasien- ter med glioblastom.
Persontilpasset behandling basert på genomikk, dyrking av tumorsfærer og in vitro screening av et stort antall medikamenters effekt på den enkelte tumor, er en ny og alternativ tilnær- ming. Ved «re-purposing» (ny bruk av gamle medikamenter) kan man korte ned utviklingstiden fordi fase 1-studi- er er gjennomført fra før. Det er planlagt større nasjonale forsknings- prosjekter for utprøving av en slik til- nærming i Norge (11).
Hovedfunn
Det er registrert 45 planlagte studier av ny behandling mot glioblastom på ClinicalTrials.gov. To tredjedeler av studiene skal undersøke kombinasjo- ner av allerede etablert og ny behand- ling, og en tredjedel ny moderne immunterapi.
REFERANSER
1. Storstein A, Helseth E, Johannesen T.B. et al. Høygradige gliomer hos voksne. Tidsskr Nor Legeforen 2011; 3: 238-41.
2. Nasjonalt handlingsprogram med retningslinjer for diagnostikk, behandling og oppfølging av diffuse høygradige gliomer hos voksne. Rapport IS-2936. Oslo: Helsedirektoratet 2020. https://www. helsedirektoratet.no/retningslinjer/hjernesvul- ster-handlingsprogram. Lest 21.12.2020.
3. ClinicalTrials.gov: National Library of Medicine. https://clinicaltrials.gov/ct2/about-site/backround. Lest 21.1.2020.
4. Kreisl TN, Kotliarova S, Butman JA et al. A phase I/ II trial of enzastaurin in patients with recurrent high-grade gliomas. Neuro Oncol 2010; 12:181-9.
5. Lv Y, Zhang J, Liu F et al. Targeted therapy with anlotinib for patient with recurrent glioblastoma: A case report and literature review. Medicine (Baltimore) 2019; 98: e15749.
6. Ilkhanizadeh S, Sabelström H, Miroshnikova YA et al. Antisecretory factor–mediated inhibition of cell volume dynamics produces antitumor activity in glioblastoma. Mol Cancer Res 2018; 16: 777-90.
7. Tabouret E, Boudouresque F, Farina P et al. MMP2 and MMP9 as candidate biomarkers to monitor bevacizumab therapy in high-grade glioma. Neuro Oncol 2015; 17: 1174-6.
8. Zhao C. Safety of ABM-1310 monotherapy in patients with advanced solid tumors. ClinicalTrials. gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04190628. Lest 21.1.2020.
9. Towner RA, Smith N, Saunders D et al. OKN-007 Increases temozolomide (TMZ) sensitivity and suppresses TMZ-resistant llioblastoma (GBM) tumor growth. Transl Oncol 2019; 12: 320-35.
10. Weller M, Le Rhun E. Immunotherapy for glioblastoma: quo vadis? Nat Rev Clin Oncol 2019; 16: 405-6.
11. Oslo universitetssykehus. IMPRESS-Norway. https://oslo-universitetssykehus.no/om-oss/ nyheter/stor-nasjonal-presisjonsmedisinstu- die-innen-kreft Lest 7.12.2020 ◗
HJERNE DET " 3/2021
17
OF RSK
NI GN
ILLUSTRASJONSFOTO: COLOURBOX