Page 7 - Hjerne Det! 4/2021

evidence-Based guidelines
Histology
Diffuse astrocytic or oligodendroglial glioma
the presence of R132H-mutant IDH1 and loss of nuclear ATRX. In patients aged >55 years with a histologically typical tant IDH1 og tap av nukleær ATRX. Hos pasienter i alderen >55 år med en histologisk typisk glioblastom, uten et eksisterende gliom glioblastoma, without a pre-existing lower grade glioma, with a non-midline tumour location and with retained nuclear
av lavere grad, med en ikke-midtlinje tumorplassering og med beholdt kjernefysisk ATRX-uttrykk, immunhistokjemisk negativitet for
ATRX expression, immunohistochemical negativity for IDH1 R132H suffices for the classification as IDH-wild-type
IDH1 R132H er tilstrekkelig for klassifi1seringen som IDH-villtype glioblastom 1. I alle andre tilfeller av diffuse gliomer bør mangel på glioblastoma . In all other instances of diffuse gliomas, a lack of IDH1 R132H immunopositivity should be followed by
IDH1 R132H immunopositivitet følges av IDH1 og IDH2 DNA-sekvensering for å oppdage eller utelukke tilstedeværelsen av ikke-kano-
IDH1 and IDH2 DNA sequencing to detect or exclude the presence of non-canonical mutations. IDH-wild-type diffuse niske mutasjoner. IDH- villtype diffus astrocytiske gliomer uten mikrovaskulær spredning eller nekrose bør testes for EGFR-amplifi-
astrocytic gliomas without microvascular proliferation or necrosis should be tested for EGFR amplification, TERT promoter kasjon, TERT-promoter mutasjon og en +7/–10 cytogenetisk signatur som molekylære egenskaper ved IDH-villtype gliob2 lastomer2.
mutation and a +7/–10 cytogenetic signature as molecular characteristics of IDH-wild-type glioblastomas . In addition,
I tillegg, tilstedeværelsen av histon H3.3 G34R/V-mutasjoner bør vurderes ved immunhistokjemi eller DNA-sekvensering for å identi-
the presence of histone H3.3 G34R/V mutations should be assessed by immunohistochemistry or DNA sequencing to
fisere H3.3 G34-mutante diffuse hemisfæriske gliomer, spesielt hos unge pasienter med IDH-villtype gliomer (som f.eks. som de <50
identify H3.3 G34-mutant diffuse hemispheric gliomas, in particular in young patients with IDH-wild-type gliomas (such
år med nukleært ATRX-tap i tumorceller). Diffuse gliomer i thalamus, hjernestamme eller spinal ledningen bør evalueres for histon H3
as those <50 years of age with nuclear ATRX loss in tumour cells). Diffuse gliomas of the thalamus, brainstem or spinal K27M-mutasjoner og tap av kjernefysisk K27-trimetylert histon H3 (H3K27me3) for å identifisere H3 K27M-mutante diffuse midtlinje-
cord should be evaluated for histone H3 K27M mutations and loss of nuclear K27-trimethylated histone H3 (H3K27me3)
gliomer. Tilstedeværelsen og fraværet av det diagnostisk mest relevante molekylære endringer for hver tumortype er uthevet med
to identify H3 K27M-mutant diffuse midline gliomas. The presence and absence of the diagnostically most relevant røde og grønne bokser. MVmPo, lmeciuklraorvaaltsekrautliæonrssfporedacnhintgum. FIoGUuRr: EtAyNpOeGUaIDreELIhNEigS OhNliTgHhE DteIAdGNwOSiItShANrDeTdREaATnMdENgTrOeFeDnIFFbUSoExGeLIsO.MMASVOFP,AmDUiLcTHrOoOvDa, CsLcINuIClAaLrOpNrCoOLlOifGeYr1a8/t2i0o2n1 .
hjernen bare ca. én prosent av kropps-
vekten, men det er den som sørger for
NaTure revIeWS | ClInICAl OnCOlOgy at alt annet henger sånn noenlunde
sammen og fungerer. Denne viktige prosenten med milliarder av celler som hver enkelt er koblet sammen
seg mot oss, og prøver sitt beste for å ta livet av oss.
Nå til dags er det altså større grad av reguleringsteknikk inn i medisinen når det gjelder kreftbehandling. For en kybernetiker som meg har det
bensin på tanken selv om de begge er forbrenningsmotorer. Det er i
voluMe 18 | March 2021 | 173 bunn og grunn det samme med kreft-
behandling også. Behandlingen må ta utgangspunkt i det spesifikke etter
en grundig feilsøkning. ◗
Integrated histomolecular classification samples. The diagnostic process should follow the WHO
skelig å forstå hvorfor ikke egenskaper og luften er stort med ca. 10 000 andre hjerneceller, lenge vært van
1
Intraoperative assessment of cytological specimens or classification of 2016 (ref. ) and the subsequent recom- sett ganske lik, uavhengig av mindre er det som både gir oss vår intelligens, det ikke har vært større bruk av
frozen sections ensures that sufficient tumour tissue is mendations from cIMPACT-NOW2–4. Accordingly, gli-
endringer av innhold avodbetafionerdsktjoelelsitgaeblishpaedrsiaognloigsihs.eTt,ukmuonunr stiksasupe, eisvfnoer-r ogoma classiftivceatrirofnaginlitgegkraotmespheisttaonlosgei.cMal teudmnoyur typing
malin fixed and embedded in paraffin for histological and grading as well as analyses of molecular markers
gassene. Kroppen er et komplekst minner. Derfor er også reguleringen klassifikasjon og økt fokus mot
and immunohistochemical staining as well as for molec- (fig. 1). The term ‘not otherwise specified’ was intro- samspill, og det som skjer i hjernen av det som foregår i vår hjerne så biomarkører forstår jeg mer av de
ular genetic and cytogenetic studies. If possible, some duced to refer to gliomas that were not tested for mark-
er nok det mest kompliserte av alt. enormt viktig. Også når det gjelder valgene som tas. Hvis en dieselmotor
tumour tissue should be cryopreserved for molecular ers relevant to the diagnosis of specific subtypes or for
per det ikke å helle For en storvokst kar som meg, utgjør reguleringen av celler som har snudd ikke vil starte, hjel
1
assessments that require high-quality DNA and RNA which testing was inconclusive .
Midline location
IDH IDH-mutant IDH-mutant IDH wild type IDH wild type IDH wild type
ATRX
Nuclear ATRX Nuclear ATRX Nuclear ATRX Nuclear ATRX Nuclear ATRX retained lost retained lost > retained
1p/19q 1p/19q 1p/19q codel intact
CDKN2A/B
CDKN2A/B CDKN2A/B retained homozygously
deleted
TERT, EGFR
and/or +7/-10
TERT- mutant
TERT-mutant, EGFR-amplified and/or +7/-10
Necrosis and/or MVP
H3.3 G34R/V
Necrosis and/or MVP
H3.3 G34 H3.3 G34 H3.3 G34R/V- wild type wild type mutant
H3 K27M
H3 K27M- mutant (+ loss of H3K27me3)
Integrated diagnosis
Oligodendroglioma, IDH-mutant and 1p/19q-codeleted, WHO grade 2 or 3
Astrocytoma, IDH-mutant, WHO grade 2 or 3
Astrocytoma, IDH-mutant, WHO grade 4
Glioblastoma, IDH wild type, WHO grade 4
Diffuse hemispheric glioma, H3.3 G34-mutant, WHO grade 4
Diffuse
midline glioma, H3 K27M-mutant, WHO grade 4
Fig. 1 | Diagnostic algorithm for the integrated classification of the major diffuse gliomas in adults. Tissue specimens Diagnostisk algoritme for integrert klassifisering av de store diffuse gliomene hos voksne. Vevsprøver hentet ut gjennom biopsi-
obtained through biopsy sampling in patients with diffuse gliomas are routinely assessed by immunohistochemistry for
prøvetaking hos pasienter med diffuse gliomer blir rutinemessig vurdert ved immunhistokjemi for tilstedeværelsen av R132H- mu-
MGMT promoter methylation
HJERNE DET " 4/2021 7
YS MODK